儿童性早熟怎么治疗
1儿童性早熟怎么治疗
药物治疗
CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心,还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。
一般应用GnRH类似物(GnRHa)治疗CPP。
国内可供应儿童用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。
GnRHa能有效抑制LH分泌,使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态,从而延缓骨骺的增长和融合,尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。
(1)GnRHa的应用指征
1)为达改善成年期终身高目的适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿,即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者,具体建议如下:
①骨龄≥年龄2岁;女童≤11.5岁,男童≤12.5岁。
②预测成年期身高女童1,骨龄/身高年龄>l,或以骨龄判断的身高SDS年龄增长>1。
2)慎用的指征改善成年身高的疗效差,有以下情况时应酌情慎用:
①开始治疗时骨龄女童>11.5岁,男童>12.5岁。
②遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者,应考虑其他导致矮身材原因。
3)不宜应用的指征有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著:
①骨龄女童≥12.5岁,男童≥13.5岁;
②女童初潮后或男童遗精后1年。
4)不需应用的指征
①性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)者对成年期身高影响不大时,不需要治疗。
②骨龄虽提前,但身高生长速度快,使身高年龄大于骨龄,预测成年期身高不受损。
然而,由于青春成熟进程是动态的.对每个个体的判断也应是动态的,一旦CPP诊断确立,对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化,定期再评估治疗的必要性,按需制定治疗方案。
(2)GnRHa应用方法
1)剂量首剂80~100μg/kg,2周后加强1次,以后每4周1次(不超过5周),剂量60~80μg /kg,剂量需个体化,根据性腺轴功能抑制情况(包括性征、性激素水平和骨龄进展),抑制差者可参照首剂量。
为确切了解骨龄进展的情况,临床医师应亲自对治疗前后的骨龄进行评定和对比,不宜仅凭放射科的报告作出判断。
2)治疗中的监测治疗过程中每2~3个月检查第二性征以及测量身高;
首剂3个月末复查GnRH激发试验,如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适;
此后,对女童只需定期复查基础血清雌二醇(E:)浓度或阴道涂片(成熟指数),男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。
每6~12个月复查骨龄1次,女童同时复查子宫、卵巢B超。
3)疗程为改善成年期身高,GnRHa的疗程一般至少需要2年,女童在骨龄12.0~12.5岁时宜停止治疗,此时如延长疗程常难以继续改善成年期身高。
对年龄较小即开始治疗者,如其年龄已追赶上骨龄,且骨龄已达正常青春期启动年龄(≥8岁),预测身高可达到遗传靶身高时可以停药,使其性腺轴功能重新启动,应定期追踪。
(3)停药后的监测
治疗结束后应每半年复查身高、体重和副性征恢复以及性腺轴功能恢复状况。
女童一般在停止治疗后2年内呈现初潮。
(4)GnRHa治疗中生长减速的处理
GnRHa治疗头半年的生长速度与治疗前对比改变不明显,半年后一般回落至青春前期的生长速率(5cm/年左右),部分患儿在治疗1~2年后生长速度<4cm/年,此时GnRHa继续治疗将难以改善其成年期身高,尤其是骨龄已≥12.0岁(女)或13.5岁(男)时。
减少GnRHa治疗剂量并不能使生长改善,反会有加速骨龄增长的风险。
近年国际上多采用GnRHa和基因重组人生长激素(rhGH)联用以克服生长减速,但应注意的是,对骨龄≥13.5岁(女)或15岁(男)的患儿,因骨生长板的生长潜能已耗竭,即使加用rhGH,生长改善亦常不显著。使用rhGH应严格遵循应用指征,一般仅在患儿的预测成年期身高不能达到其靶身高时使用;GH宜采用药理治疗量[0.15~0.20U/(kg·d)],应用过程中需密切监测副作用(rhGH应用的禁忌证以及治疗中的副作用监测同其他生长迟缓疾病)。
病因治疗
对于非特发性CPP,应强调同时进行病因治疗(如鞍区肿瘤的手术治疗,对先天性肾上腺皮质增生症合并CPP者应同时给予皮质醇等)。
但是,下丘脑错构瘤和蛛网膜囊肿患儿,如无颅压升高表现则暂缓手术,仅按ICPP处理。
综上所述,性早熟是多病因的性发育异常,病因的鉴别至关重要。确定GnRH依赖性性早熟后应排除中枢器质病变,尤其是对男童和6岁以下发病者(两性)。
特发性CPP可考虑首选GnRHa治疗,但需合理掌握应用指征,治疗中应监测、判断、掌握生长/成熟的平衡,才能达到改善成年身高的目的。治疗过程中还应该注意尽量避免有雌激素作用的物质的接触,清淡饮食,多运动,避免肥胖等。
2儿童性早熟原因
1、保健品、补品[1]
许多家长过于相信保健品、营养品对孩子的成长作用,而忽视了保健品会产生的一系列副作用。
滥用保健品会导致儿童内分泌紊乱,引起过度肥胖,对孩子的心脏和其他脏器造成伤害。尤其像人参、蜂王浆、花粉、蚕蛹等“大补”食品。
2、“垃圾”食品
炸鸡、炸薯条和薯片这类的洋快餐,一定不要让孩子多吃。
这些食物热量过高,会在儿童体内转变成多余的脂肪,引发内分泌紊乱,而且食用油经反复加热,高温氧化,也可能诱发性早熟。
儿童性早熟
3、化妆品
儿童频繁使用化妆品也容易导致性早熟,因化妆品中通常含有香精、防腐剂、重金属等,皮肤接触后会吸收这类物质,进入肝脏或肾脏,对身体产生损伤。
或者是成人使用美白、祛斑类的化妆品后和孩子接触过多,也容易诱发性早熟。
4、晚上睡觉光线太亮
长时间的电灯、电视等光照也可能导致儿童性早熟。
专家介绍,褪黑激素能抑制腺垂体促性腺激素的释放,可以防止性早熟。
当人在夜间进入睡眠状态时,松果体会分泌大量的褪黑激素,儿童若受过多的光线照射,会减少松果体褪黑激素的分泌,导致性早熟。
5、“儿童不宜”镜头
电影、电视剧里谈情说爱、卿卿我我甚至男欢女爱的画面十分常见,而这些赤裸裸的“儿童不宜”的画面,会刺激脑下垂体分泌黄体素、滤泡素,诱发胸部、生殖器官过早发育,导致性早熟。
3儿童性早熟诊断
应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟。
1.第二性征提前出现
女童8岁前,男童9岁前。
2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
(1)促性腺激素基础值如果第二性征已达青春中期程度时,血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛,如>5.0IU/L,即可确定其性腺轴已发动,不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。
(2)GnRH激发试验本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段,GnRH可使促性腺激素分泌释放增加,其激发峰值即可作为诊断依据。
诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-poit)值:LH峰值>5.0IU/L、LH峰/FSH峰>O.6可诊断CPP;
如LH蜂/FSH峰>O.3,但<0.6时,应结合临床密切随访,必要时重复试验,以免漏诊。
3.性腺增大
女童在B超下见卵巢容积>lml,并可见多个直径>4mm的卵泡;男童睾丸容积≥4ml,并随病程延长呈进行性增大。
4.身高线性生长加速。
5.骨龄超越年龄1年或1年以上。
6.血清性激素水平升高至青春期水平。
以上诊断依据中,
1、2、3条是最重要而且是必具的。
但是如就诊时的病程很短,则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠,达不到以上的诊断切割值;卵巢大小亦然。
对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况,必要时应复
查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后6~12个月出现,持续1~2年;
但也有较迟者,甚至有5%左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。
男童生长加速发生在睾丸容积8~10ml时或变声前一年,持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间,并非是诊断CPP的特异性指标,病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显,而外周性性早熟亦可能有骨龄提前;性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。
综上,CPP的诊断是综合的,核心问题是必须符合为GnRH依赖性,临床随访性征发育呈进行性有重要意义。
须注意收集与CPP病因有关的病史,如感染、中枢神经系统病变等相关症状;对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤,需作头颅鞍区的MRI检查。
MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。
4儿童性早熟症状
1、中枢性性早熟:
50%中枢性性早熟儿童开始发育年龄早于6岁,女性表现有乳房发育,小阴唇变大,阴道黏膜细胞的雌激素依赖性改变,子宫,卵巢增大,阴毛出现,月经初潮,男性表现为睾丸和阴茎增大,阴毛出现,肌肉发达,声音变粗,男女性均有生长加速,骨成熟加速,最终可导致终身高低于靶身高,在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时,可有头痛,呕吐,视力改变或其他神经系统症状,体征。
2、外周性性早熟:
外周性性早熟又称假性性早熟,临床表现有第二性征出现,但非青春期发动,与下丘脑-垂体-性腺轴的活动无关,而与内源性或者外源性性激素水平升高有关。
1)家族性高睾酮血症:仅见于男性的常染色体显性遗传性性早熟,病因是由于编码LH受体的基因发生突变,使细胞膜上LH受体处于持续激活状态,血睾酮水平达青春期或成人水平,但LH的分泌方式和LHRH激发试验的LH反应呈青春期前反应,表现为双侧睾丸增大,生长加速和骨成熟加速,睾丸活检可见间质细胞成熟和曲细精管发育。
2)McCune-Albright综合征:典型的临床表现为皮肤出现咖啡牛奶斑,多发性囊性纤维性骨发育不良和外周性性早熟,皮肤咖啡牛奶斑分布常不超过中线,位于有骨病变的同侧躯体,多发性囊性纤维性骨发育不良呈慢性渐进性,骨病变常累及四肢长骨,骨盆,颅骨,可有假性囊肿,变形和骨折,本病女孩发病率较男孩高,还可伴甲状腺,肾上腺,垂体和甲状旁腺功能亢进等,表现为结节性甲状腺肿,甲亢,肾上腺结节性增生,生长激素分泌过多产生巨人症或肢端肥大征等。
女性性早熟常开始于2岁以内,以后可见到阴道出血,LH,FSH水平受到抑制,对GnRH反应低下,雌激素水平常波动于正常和显著升高之间,常呈周期性,可能与卵巢囊肿大小变化有关,卵巢囊肿常表现增大和缩小交替发生,男孩性早熟少见,其睾丸对称性增大,当骨龄接近12岁时,GnRH冲动源激活,此时真性与假性性早熟重叠发生。
5儿童性早熟饮食
一、饮食保健:
1、孩子的饮食贵在均衡,并不是鸡鸭鱼肉吃得越多越有营养,这些动物性食物吃多了,会给孩子的身体造成极大的负担,后患无穷;
2、不要购买外形和颜色很奇异的水果、蔬菜,在反季节时更要注意;
3.通常情况下不适宜给孩子吃补品、保健品,如果有必要吃,也应在营养师和医生的指导下慎用;
4、做父母的应把学习营养知识、掌握科学的育儿方法、建立家庭饮食文化作为人生的重要课题,不断学习,不断交流,不断提高。
二、适宜食物:
1、宜吃清淡饮食,多吃些蔬菜水果;
2、适当吃些粗粮,补充B族维生素和矿物质。
三、不适宜食物:
1、忌食含性激素类食物;
2、忌食油炸烧烤类食物。
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